培西考布仑

中文名称： 培西考布仑  

英文名称：Pegcetacoplan

CAS:2019171-69-6

Pegcetacoplan是由Apellis公司与瑞典Sobi公司共同开发的一种聚乙二醇环肽，特异性地与补体C3、C3b结合，调节补体过度激活。

该药2021年5月获美国FDA批准上市。药品名称为EMPAVELI™ Pegcetacoplan。批准适应症为罕见病：成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症PNH。

由于该药目前国内未上市，未见官方中文名，国内一些文献称其为培西考布仑。

1、作用机制

关于补体的作用，参见我上一章内容。

Pegcetacoplan培西考布仑靶点

Blood . 2022 Jun 9;139(23):3361-3365.

补体激活的三条途径：

1、经典途径
2、MBL途径
3、旁路途径

无论哪条途径，最终都通过C3-C3b-C5-C9的激活路径发挥作用，因此与上一章Sutimlimab苏替利单抗靶向C1，仅抑制经典途径相比，药物靶向C3能抑制全部补体通路，作用更广。

2、适应症

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)是一种获得性造血干细胞基因突变引起的，危及生命的血液系统罕见疾病，全球患病率约为16-20/100万。

与上一章补体C1抑制剂Sutimlimab苏替利单抗的适应症，冷凝集素病CAD导致的溶血不同的是，CAD是由于外界因素（如温度），致使红细胞异常结合补体，导致溶血。

而PNH的病因在血细胞本身。

PNH致病机制

J Clin Invest . 2019 Dec 2;129(12):5074-5076.

红细胞表面有十余种抑制补体通路活化的蛋白，如GPI-锚定蛋白。

患者基因突变导致GPI合成缺陷，致使其抑制补体通路活化的功能丧失，因此补体通路异常活化，导致血管内溶血。

培西考布仑FDA适应症

国内尚未上市

PNH患者可出现腹痛、胸痛、腰痛以及严重的贫血症状。

可观察到肉眼可见血红蛋白尿，并且在夜间睡眠后最常见，因此起名阵发性睡眠性血红蛋白尿症。